Introduction to CAR-T Cell Therapy
CAR-T सेल थेरेपी इम्यूनोथेरेपी/immunotherapy के क्षेत्र में एक अग्रणी प्रगति का प्रतिनिधित्व करती है, जो cancer treatment के लिए एक नया दृष्टिकोण प्रदान करती है।
इसके मूल में, CAR-T सेल थेरेपी में रोगी की अपनी टी कोशिकाओं को निकालना और उनका आनुवंशिक संशोधन करना शामिल है। ये टी कोशिकाएँ, प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए अभिन्न अंग एक प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका हैं, जिन्हें उनकी सतह पर काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर्स (CARs) व्यक्त करने के लिए इंजीनियर किया गया है। काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर्स सिंथेटिक अणु (chimeric antigen receptors are synthetic molecules) होते हैं जिन्हें विशेष रूप से कैंसर कोशिकाओं की सतह पर मौजूद एंटीजन को पहचानने और उनसे जुड़ने के लिए डिज़ाइन किया गया है।
Understanding Pediatric Disorders and the Role of Physiotherapy in Treatment
PROCESS/प्रक्रिया
यह प्रक्रिया ल्यूकेफेरेसिस/leukapheresis नामक प्रक्रिया के माध्यम से रोगी से टी कोशिकाओं को इकट्ठा करने से शुरू होती है। निकाले गए टी कोशिकाओं को फिर प्रयोगशाला में ले जाया जाता है, जहाँ वे आनुवंशिक संशोधन से गुजरते हैं। इस संशोधन में एक जीन डालना शामिल है जो टी कोशिकाओं में CAR को एनकोड करता है। CARs इस मायने में अद्वितीय हैं कि वे एक ही रिसेप्टर में एंटीजन-बाइंडिंग और टी सेल-एक्टिवेटिंग दोनों कार्यों को जोड़ते हैं, इस प्रकार इंजीनियर टी कोशिकाओं को कैंसर कोशिकाओं को अधिक प्रभावी ढंग से पहचानने और उन पर हमला करने की क्षमता प्रदान करते हैं।
एक बार आनुवंशिक संशोधन पूरा हो जाने के बाद, CAR-T कोशिकाओं की संख्या बढ़ाई जाती है और उन्हें रोगी के रक्तप्रवाह में फिर से पेश किया जाता है। संक्रमित होने पर, ये संशोधित T कोशिकाएँ पूरे शरीर में घूमती हैं, कैंसर कोशिकाओं की तलाश करती हैं और उनसे जुड़ती हैं। कैंसर कोशिकाओं से CAR-T कोशिकाओं के जुड़ने से प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला शुरू होती है, जो अंततः लक्षित कैंसर कोशिकाओं के विनाश की ओर ले जाती है।
यह थेरेपी अपने व्यक्तिगत दृष्टिकोण के लिए विशेष रूप से उल्लेखनीय है, क्योंकि यह रोगी की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाओं का उपयोग करती है, जिससे अस्वीकृति का जोखिम कम हो जाता है और उपचार की विशिष्टता बढ़ जाती है। CARs को व्यक्त करने के लिए T कोशिकाओं का आनुवंशिक संशोधन उन्हें कैंसर कोशिकाओं को लक्षित करने और उन्हें खत्म करने की बढ़ी हुई क्षमता प्रदान करता है, जो CAR-T सेल थेरेपी को पारंपरिक कैंसर उपचारों से अलग करता है।
CAR-T सेल थेरेपी के मूल सिद्धांतों को समझकर, हम कैंसर के उपचार में क्रांति लाने और रोगी के परिणामों को बेहतर बनाने की इसकी क्षमता की सराहना कर सकते हैं। आगे के अनुभाग इस अभूतपूर्व थेरेपी से जुड़े विशिष्ट अनुप्रयोगों, लाभों और चुनौतियों पर गहराई से चर्चा करेंगे।
CAR-T सेल थेरेपी के पीछे का विज्ञान
The Science Behind CAR-T Cell Therapy
CAR-T cell therapy cancer treatment में एक महत्वपूर्ण प्रगति का प्रतिनिधित्व करती है, जो कैंसर कोशिकाओं को लक्षित करने और नष्ट करने के लिए रोगी की प्रतिरक्षा प्रणाली का लाभ उठाती है। यह प्रक्रिया रोगी के रक्त से टी कोशिकाओं, एक प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका के संग्रह से शुरू होती है, जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए महत्वपूर्ण है। इन टी कोशिकाओं को फिर प्रयोगशाला में आनुवंशिक रूप से संशोधित किया जाता है ताकि उनकी सतह पर काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर्स/chimeric antigen receptors (CARs) व्यक्त किए जा सकें। CARs इंजीनियर प्रोटीन हैं जो टी कोशिकाओं को कैंसर कोशिकाओं की सतह पर मौजूद विशिष्ट एंटीजन को बेहतर ढंग से पहचानने और उनसे जुड़ने की अनुमति देते हैं।
एक बार जब टी कोशिकाओं को सफलतापूर्वक संशोधित करके CAR-T कोशिकाएँ बना दिया जाता है, तो उन्हें चिकित्सीय प्रभावकारिता के लिए पर्याप्त मात्रा में सुनिश्चित करने के लिए संख्या में बढ़ाया जाता है। इस तैयारी प्रक्रिया में कई सप्ताह लग सकते हैं। विस्तार के बाद, इंजीनियर्ड CAR-T कोशिकाओं को रोगी के रक्तप्रवाह में वापस डाला जाता है। रोगी के शरीर में फिर से प्रवेश करने पर, ये कोशिकाएँ कैंसर कोशिकाओं पर मौजूद एंटीजन की तलाश करती हैं और उनसे जुड़ जाती हैं। बंधन प्रक्रिया एक मजबूत प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया शुरू करती है, जिससे लक्षित कैंसर कोशिकाओं का विनाश होता है।
CAR-T सेल थेरेपी की प्रभावशीलता इसकी सटीकता पर आधारित है। CAR को CD19 जैसे विशिष्ट प्रोटीन को पहचानने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जो आमतौर पर कुछ प्रकार के ल्यूकेमिया और लिम्फोमा जैसे B-सेल घातक रोगों की सतह पर पाया जाता है। यह विशिष्टता सुनिश्चित करती है कि CAR-T कोशिकाएँ कैंसर कोशिकाओं पर हमला करती हैं जबकि अधिकांश स्वस्थ कोशिकाओं को छोड़ देती हैं, जिससे संपार्श्विक क्षति कम होती है।
पिछले कुछ वर्षों में, CAR-T सेल तकनीक कई पीढ़ियों के माध्यम से विकसित हुई है ताकि इसकी सुरक्षा और प्रभावकारिता को बढ़ाया जा सके। पहली पीढ़ी की CAR-T कोशिकाओं में सीमित स्थायित्व और प्रभावशीलता थी। दूसरी और तीसरी पीढ़ियों ने टी सेल सक्रियण, प्रसार और उत्तरजीविता को बेहतर बनाने के लिए अतिरिक्त सह-उत्तेजक डोमेन को शामिल किया। इन प्रगति ने CAR-T कोशिकाओं की चिकित्सीय क्षमता में उल्लेखनीय वृद्धि की है, जिससे वे दुर्दम्य या पुनरावर्ती कैंसर वाले रोगियों के लिए अधिक व्यवहार्य विकल्प बन गए हैं।
संक्षेप में, CAR-T सेल थेरेपी जेनेटिक इंजीनियरिंग और इम्यूनोथेरेपी के प्रतिच्छेदन का उदाहरण है, जो पारंपरिक उपचारों के प्रति प्रतिरोधी कैंसर के उपचार के लिए एक आशाजनक मार्ग प्रदान करता है। इस क्षेत्र में चल रहे अनुसंधान और विकास इसके अनुप्रयोगों को परिष्कृत और विस्तारित करना जारी रखते हैं, जिससे भविष्य में संभावित रूप से अधिक से अधिक रोगियों को लाभ मिल सकता है।
Clinical Applications and Effectiveness
काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर टी-सेल (CAR-T) therapy ऑन्कोलॉजी में एक अभूतपूर्व उपचार के रूप में उभरी है, जो विशेष रूप से हेमेटोलॉजिक मैलिग्नेंसी को लक्षित करती है। वर्तमान में, CAR-T सेल थेरेपी मुख्य रूप से कुछ प्रकार के ल्यूकेमिया और लिम्फोमा के उपचार में उपयोग की जाती है। तीव्र लिम्फोब्लास्टिक ल्यूकेमिया (ALL) और डिफ्यूज लार्ज बी-सेल लिम्फोमा (DLBCL) इस अभिनव दृष्टिकोण से इलाज किए जाने वाले सबसे उल्लेखनीय कैंसर में से हैं।
खाद्य एवं औषधि प्रशासन (FDA) ने कई सीएआर-टी कोशिका उपचारों को मंजूरी दी है, जैसे कि किमरिया (टिसाजेनलेक्लेसेल) और यसकार्टा (एक्सिकैबटेजेन सिलोलेसेल), जिन्होंने नैदानिक सेटिंग्स में महत्वपूर्ण प्रभावकारिता दिखाई है।
CAR-T सेल थेरेपी की प्रभावशीलता को इसके प्रभावशाली छूट दरों और उत्तरजीविता आँकड़ों के माध्यम से प्रदर्शित किया जा सकता है। उदाहरण के लिए, रिलैप्स या रिफ्रैक्टरी बी-सेल ALL(relapsed or refractory B-cell ALL) वाले रोगियों में remission rates 80% से अधिक हो गई है।
इसी तरह, DLBCL में, समग्र प्रतिक्रिया दर अक्सर 50% से अधिक होती है, जिसमें कई रोगी पूर्ण छूट प्राप्त करते हैं। ये परिणाम विशेष रूप से उल्लेखनीय हैं क्योंकि इनमें से कई रोगियों ने अन्य उपचार विकल्पों को समाप्त कर दिया था, जो CAR-T सेल थेरेपी की परिवर्तनकारी क्षमता को रेखांकित करता है।
इन स्थापित अनुप्रयोगों से परे, चल रहे शोध और नैदानिक परीक्षण अन्य कैंसर प्रकारों के लिए CAR-T सेल थेरेपी के विस्तार की खोज कर रहे हैं। मल्टीपल मायलोमा, क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (CLL) और यहां तक कि ग्लियोब्लास्टोमा और अग्नाशय के कैंसर जैसे ठोस ट्यूमर के उपचार में इसकी प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए परीक्षण किए जा रहे हैं। इन शोध प्रयासों का उद्देश्य CAR-T सेल तकनीक को परिष्कृत करना, इसकी सुरक्षा प्रोफ़ाइल को बढ़ाना और घातक बीमारियों के व्यापक स्पेक्ट्रम में इसकी प्रयोज्यता को व्यापक बनाना है।
संक्षेप में, CAR-T सेल थेरेपी कैंसर के उपचार में एक महत्वपूर्ण प्रगति का प्रतिनिधित्व करती है, विशेष रूप से कुछ प्रकार के ल्यूकेमिया और लिम्फोमा के लिए। इसकी उच्च छूट दर और उत्तरजीविता परिणाम इसकी प्रभावशीलता को प्रदर्शित करते हैं, जबकि चल रहे शोध अन्य कैंसर प्रकारों के उपचार में इसकी क्षमता का पता लगाना जारी रखते हैं। यह थेरेपी न केवल सीमित विकल्पों वाले रोगियों के लिए आशा प्रदान करती है बल्कि ऑन्कोलॉजी के क्षेत्र में भविष्य के नवाचारों का मार्ग भी प्रशस्त करती है।
संभावित जोखिम और दुष्प्रभाव
Potential Risks and Side Effects
CAR-T cell therapy, कुछ प्रकार के cancer treatment की अपनी क्षमता में अभूतपूर्व होने के बावजूद, अपने संभावित जोखिमों और दुष्प्रभावों से रहित नहीं है। सबसे आम दुष्प्रभावों में से एक साइटोकाइन रिलीज सिंड्रोम/Cytokine Release Syndrome (CRS) है।
CRS तब होता है जब संक्रमित CAR-T कोशिकाएं रक्तप्रवाह में बड़ी मात्रा में साइटोकाइन्स छोड़ती हैं, जिससे तीव्र प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया होती है। CRS के लक्षण हल्के, जैसे बुखार और थकान से लेकर गंभीर, जैसे निम्न रक्तचाप, तेज़ हृदय गति और सांस लेने में कठिनाई तक हो सकते हैं। CRS के प्रबंधन में अक्सर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करने के लिए कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स और साइटोकाइन अवरोधकों का उपयोग शामिल होता है।
एक और महत्वपूर्ण दुष्प्रभाव न्यूरोटॉक्सिसिटी/neurotoxicity है, जो तंत्रिका तंत्र को प्रभावित करता है। मरीजों को भ्रम, बोलने में कठिनाई, दौरे या यहां तक कि कोमा का अनुभव हो सकता है। न्यूरोटॉक्सिसिटी आमतौर पर चिकित्सा के कुछ हफ्तों के भीतर होती है और आमतौर पर सहायक देखभाल के साथ प्रबंधित की जाती है, जिसमें सूजन को कम करने और दौरे को नियंत्रित करने के लिए दवाएं शामिल हैं। जबकि अधिकांश रोगी न्यूरोटॉक्सिसिटी से पूरी तरह ठीक हो जाते हैं, यह एक गंभीर चिंता बनी हुई है जिसके लिए सतर्क निगरानी की आवश्यकता होती है।
कम आम लेकिन गंभीर जोखिमों में संक्रमण और अंग क्षति शामिल हैं। CAR-T कोशिकाओं द्वारा प्रतिरक्षा प्रणाली का दमन रोगियों को संक्रमण के प्रति अधिक संवेदनशील बना सकता है, जिसके लिए रोगनिरोधी एंटीबायोटिक्स और करीबी निगरानी की आवश्यकता होती है। हालांकि दुर्लभ, अंग क्षति तीव्र प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के परिणामस्वरूप हो सकती है और यकृत, गुर्दे या फेफड़ों को प्रभावित कर सकती है। इन जोखिमों को कम करने के लिए प्रारंभिक पहचान और हस्तक्षेप महत्वपूर्ण हैं।
CAR-T सेल थेरेपी प्रक्रिया के दौरान सावधानीपूर्वक रोगी की निगरानी करना सबसे महत्वपूर्ण है। स्वास्थ्य सेवा प्रदाता जोखिमों को कम करने के लिए विभिन्न रणनीतियों का उपयोग करते हैं, जिसमें उपचार से पहले मूल्यांकन, जलसेक के दौरान और बाद में निरंतर निगरानी और किसी भी दुष्प्रभाव का तुरंत प्रबंधन शामिल है। यह व्यापक दृष्टिकोण सुनिश्चित करता है कि CAR-T सेल थेरेपी के लाभ अधिकतम हों जबकि संभावित कमियों को कम किया जाए।
भारत की स्वदेशी CAR-T कोशिका चिकित्सा
India’s indigenous CAR-T cell therapy
अक्टूबर 2023 में, भारत के औषधि नियामक, केंद्रीय औषधि मानक नियंत्रण संगठन (CDSCO) ने नेक्सकार19 के व्यावसायिक उपयोग को मंजूरी दे दी, जो पहली स्वदेशी रूप से विकसित CAR-T सेल थेरेपी है।
नेक्सकार19 को इम्यूनोएक्ट द्वारा विकसित किया गया है, जो भारतीय प्रौद्योगिकी संस्थान बॉम्बे (IITB) और टाटा मेमोरियल अस्पताल में इनक्यूबेट की गई कंपनी है।
इसे ल्यूकेमिया और लिम्फोमा जैसे बी-सेल कैंसर के इलाज के लिए डिज़ाइन किया गया है।
यह थेरेपी अब भारत के 10 से अधिक शहरों के 30 से अधिक अस्पतालों में उपलब्ध है। 15 वर्ष से अधिक आयु के मरीज, जो बी-सेल कैंसर से पीड़ित हैं, वे उपचार के लिए पात्र हैं।